泰嘉锭 250 毫克 膜衣锭 TYKERB TM LAPATINIB DITOSYLATE MONOHYDRATE
【定性及定组成】
Lapatinib ditosylate monohydrate 250 毫克. 250 毫克锭剂 Lapatinib ditosylate monohydrate 250 毫克锭剂为一椭圆形,面凸起的膜衣锭,一 面无任何花纹,另一面则刻有 GS XJG 的字样. 每锭 250 毫克锭剂含有 405 毫克的 lapatinib ditosylate monohydrate,相当於 250 毫 克的游态 lapatinib.
【剂型】
膜衣锭
【描述】
Lapatinib 是一个小分子而且是属於4-anilinoquinazoline分中一员之激酶抑制剂. 其以单水化合物之 ditosylate 盐呈现,化学式为N-(3-chloro-4-{[(3fluorophenyl)methyl]oxy}phenyl)-6-[5-({[2-(methylsulfonyl)ethyl]amino}methyl)-2furanyl]-4-quinazolinamine bis(4-methylbenzenesulfonate) monohydrate,分子式为 C29H26ClFN4O4S(C7H8O3S)2 H2O,分子为943.5. 其结构式为:
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Lapatinib 为黄色固体,在 25℃时其於水的溶解为 0.007 mg/mL 而在 0.1N HCl 为 0.001mg/mL. 每个250毫克的Tykerb锭剂含有405毫克的lapatinib ditosylate monohydrate,或是等 同於398 毫克的 lapatinib ditosylate或是250 毫克的 lapatinib free base.
【床特性】
适应症
在和 capecitabine 并用的情况下,TYKERB 适用於治肿瘤有 HER2+/neu (ErbB2+) 过表现之现象并且先前曾接受 anthracycline, taxane 以及 trastuzumab 治后病况 化之后期乳癌患者或转移性乳癌患者(床研究).
剂与用法
TYKERB的起始治仅可由有使用抗癌药物经验的医师进. 在开始治之前,必须先评估左心室射出分(LVEF),藉以确定LVEF的基础值在 公认的正常范围之内(警语和注意事项).在使用TYKERB治期间,应继续监 测LVEF,藉以确定LVEF并未下至低於公认正常范围之下限的程(延后投 药与低剂 — 心脏事件). TYKERB应与capecitabine并用. TYKERB的建议剂为续每日服用一次 1250 毫克(即 5 锭).TYKERB应於进食 前至少 1 小时或进食后至少 1 小时服用( 交互作用 和 药物动学 — 吸收). 服的剂可再服,而应於下一个预订的每日服药时间重新开始服药(过 ).
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Capecitabine的建议剂为 2000 mg/m2/day,并应於 21 天治周期的第 1-14 天将每 日剂分成 2 剂,间隔 12 小时服用 1 剂(床研究).Capecitabine应与食物并 服或於进食后 30 分钟内服用.
延后投药与低剂 心脏事件(警语和注意事项)
患者如果出现和LVEF低有关的NCI CTCAE((美国国家癌症研究院事件常 用术语标准,National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)第 3 级症,或其LVEF下至低於公认正常范围之下限的程时,即应 停用TYKERB.在至少 2 周之后,如果LVEF恢至正常值,患者也没有任何症 ,得以较低的剂(1000 mg/day)重新开始使用TYKERB.现有的资显示, LVEF低的反应多半出现於开始治后的最初 9 周期间,过,目前关於长期用 药的资相当有限.
间质性肺疾/肺炎(警语和注意事项,副作用)
当病人出现间质性肺疾/肺炎之肺部症且其NCI CTCAE为第 3 级症或高,则 必须终止使用TYKERB.
其它毒性
当患者出现高於或等於NCI CTCAE中之第 2 级的毒性反应时,可能必须考虑终止 或暂停使用TYKERB.当毒性反应改善至第 1 级(含)以下时,可以 1250 mg/day的 剂重新开始给药.如果再出现毒性反应,则应以低的剂(1000 mg/day)重新 开始使用TYKERB. 关於 capecitabine 之延后投药与低剂方面的建议,应阅 capecitabine 之处方资 讯中的指示.
国内床试验经验
国内曾执TYKERB和capecitabine合并使用之床试验,在 133 位接受治病患 中,9 位须低TYKERB剂,其中位低幅≥50%,须调capecitabine之病 患有 53 位,其中 16 位(30%)剂低幅≥50%. 病患族群 肾功能损害
目前并无在严重肾功能损害患者使用TYKERB的经验,过,由於只有到 2%的 投予剂(lapatinib及其代谢物)会经由肾脏排除,因此,对肾功能损害的患者,可 能太须要调整TYKERB的剂(药物动学 — 特殊病患族群).
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肝功能损害
重肝功能损害(Child-Pugh等级C)的患者应减少TYKERB之剂.应考虑将重肝 功能损害患者的剂调至每天 750 毫克以预期调整其全身曝药(AUC)至正常范 围.然而,目前尚无重肝功能损害患者使用此调整剂的床资. 儿童 TYKERB 对小儿病患的安全性与效尚未获得确. 人 对 65 岁(含)以上之患者使用 TYKERB 的资相当有限.在所有与 TYKERB 与 capecitabine 并用之床研究的转移性乳癌患者中(N=164),有 15%为 65 岁(含)以 上,并有 1%为 75 岁(含)以上.在单独使用 TYKERB 的患者方面(N=307),有 15% 为 65 岁(含)以上,并有 2%为 75 岁(含)以上.在 TYKERB 与 capecitabine 合并使用 或单独使用 TYKERB 的安全性方面,这些受试者与较轻的受试者之间并无任何 整体性的差.在其它已报告的床经验中,并未发现较高龄的患者与较轻的 患者在效反应方面有差,但能排除某些较高龄的患者对药物较为敏感的可 能性.同样地,在 TYKERB 与 capecitabine 合并使用的有效性方面,也未发现任何 和龄有关的差.
禁忌症
目前并无任何和TYKERB有关的已知用药禁忌. 将TYKERB与capecitabine合并投予时,请阅capecitabine处方资讯中的禁忌症与 安全性相关资讯.
警语和注意事项
TYKERB曾被报导和出现左心室射出分[LVEF]低有关(反应).病人 并有可能会减弱左心室功能之疾病且欲对其投予TYKERB时,应多加小心.所有的 患者在开始使用TYKERB治之前都应先评估LVEF,以确定患者的LVEF基础值在 公认的正常范围之内.在使用TYKERB治期间,应继续监测LVEF,以确定LVEF 并未下至可接受的程(剂与用法 — 延后投药与低剂 — 心脏事 件,以及床研究). TYKERB曾被报导与间质性肺疾/肺炎相关(反应).当病人的肺部症显示 为间质性肺疾/肺炎时应被监测(剂与用法)
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使用lapatinib可能发生肝毒性而严重肝毒性是罕的,开始使用本药及之后每月或 是床指示所需,应进肝功能(转胺酶,胆红素,碱性磷酸酶)监控.肝功能 化至严重,应停止服用lapatinib且病人应再服用.其他胺酸酶抑制剂亦曾有 肝毒性之报告. 对中或重肝功能损害的患者处方 TYKERB 时,务必多加小心(剂与用 法,以及药物动学 — 特殊病患族群). 曾有在使用 TYKERB 治期间出现腹泻反应(包括严重腹泻)的报告(反 应).预先使用止泻剂控制腹泻反应是一个相当重要的措施.对严重的腹泻病 ,可能必须投予口服或静脉注射的电解质及水份,并暂停或终止使用 TYKERB 治(剂与用法 – 延后投药与低剂 – 其它毒性). 因为有增加或减少 lapatinib 曝药的风险,分别与 CYP3A4 抑制剂或诱导剂之合 并治应小心谨慎 (交互作用). 应避免 Lapatinib 与治窗口(therapeutic windows)狭窄且为 CYP3A4 或 CYP2C8 之 作用受质的药物同时投予(交互作用).
交互作用
Lapatinib 主要是透过 CYP3A 进代谢(药物动学).因此,这些酵素的抑制 剂或诱导剂都可能会改变 lapatinib 的药物动学表现.当病人须接受并用 CYP3A4 酵素强效抑制剂或强效诱导剂时,应谨慎考虑 lapatinib 的剂调整. 将lapatinib和已知的CYP3A4抑制剂(如ketoconazole, itraconazole,clarithromycin, atazanavir,indinavir, nefazodone, nelfinavir,ritonavir, saquinavir, telithromycin,voriconazole 或葡萄柚汁) 同时投予时应谨慎之,并应严密监视 床反应与事件(警语和注意事项).如果病人需同时投予强效CYP3A4抑制 剂,基於药物动学之研究,应谨慎考虑调lapatinib剂至每日500毫克,其预 计可调整lapatinib之AUC至无并服抑制剂所观察到的范围.然而,目前尚无与强效 CYP3A4抑制剂并服而剂调整之床资.当停止使用强效抑制剂,应先给予约 一周之药物清洗期(washout period)才调升lapatinib剂至每日1250毫克. 将lapatinib和已知的CYP3A4诱导剂(如dexamethasone,phenytoin, carbamazepine, rifampin,rifabutin,rifapentin, Phenobarbital 或St. John's Wort) 同时投予时应谨慎 之,并应严密监视床反应与事件(警语和注意事项).如果病人需同时 投予强效CYP3A4诱导剂,基於药物动学之研究,应根据病人的耐受能逐步调 升lapatinib的剂从每日1250毫克至每日4500毫克.其预计可调整lapatinib之AUC 至无并服诱导剂所观察到的范围.然而,目前尚无与强效CYP3A4诱导剂并服而剂 调整之床资.当停止使用强效诱导剂,应调lapatinib剂至每日1250毫 克.
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体外试验显示,在床相关浓下,Lapatinib 会抑制 CYP3A4 与 CYP2C8 的活 性.同时投予 TYKERB 和治窗口(therapeutic windows)狭窄且为 CYP3A4 或 CYP2C8 之作用受质的药物时,应多加小心(警语和注意事项,药物动学). Lapatinib 是 Pgp 与 BCRP 这种运输蛋白的受质,这些蛋白的诱导剂及抑制剂可 能改变 lapatinib 的 及/或分布(药物动学). Lapatinib 在体外试验中会抑制运输蛋白 Pgp,BCRP(Breast cancer resistance protein)和 OATP1B1,此作用的床相关性尚未被评估,但能排除 lapatinib 影 响 Pgp 的受质(如 digoxin),BCRP 的受质(如 topotecan)和 OATP1B1 的受质 (如 rosuvastatin)药物动学之可能(药物动学). 将 TYKERB 和 capecitabine 或 trastuzumab 合并投予并会使这些药物(或 capecitabine 的代谢物)或 lapatinib 的药物动学表现出现有意义的改变. Lapatinib 的生体可用受到食物的影响(剂与用法,药物动学).
怀孕与授乳
生育
无任何相关资讯
怀孕 对孕妇使用 TYKERB,目前并无任何适当且控制好的研究,也确知 TYKERB 对人怀孕会产生何种影响.只有在预期效益超越胎儿可能面之风险的情况 下,才可於怀孕期间使用 TYKERB.对具有生育能的妇,应建议其采取适当 的避孕措施,并避免於使用 TYKERB 治期间怀孕. 针对怀孕之大鼠与兔子所进的研究显示,TYKERB 并具致畸性,但在具母体 毒性的剂下会导致轻微的畸形(非床资讯). 授乳 目前并确知 TYKERB 是否会移进入人的乳汁.由於许多药物都会移进入 人的乳汁,且餵哺母乳的婴儿可能会因接触 TYKERB 而发生反应,因此, 建议正在接受 TYKERB 治的妇应停止餵哺母乳.
对驾驶及操作机械之能的影响
目前并无任何研究探讨过 TYKERB 对驾驶能或机械操作能的影响,也无法从 TYKERB 的药学预测其对此活动的影响.在考虑患者进需要判断
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,机动或认知技巧之活动的能时,应依据患者的床态以及 TYKERB 的 事件概况进评估.
反应
床试验资 研究人员曾针对超过 3000 名以上患各种癌症的患者评估单独使用 TYKERB 及将 TYKERB 与其它化学治药物合并使用时的安全性,其中并包括 164 位合并使用 TYKERB 与 capecitabine 治的患者(床研究). 发生频之分的惯用表示方式如下:极常(高於或等於 1/10),常(高於或等 於 1/100,但低於 1/10),常(高於或等於 1/1000,但低於 1/100),罕(高於或 等於 1/10,000,但低於 1/1000),以及极罕(低於 1/10,000). 下反应曾在报告中被认定为和 TYKERB 有关: 代谢营养问题 极常 心脏问题 常 左心室射出分低 (剂与用法 – 延后投药与 低剂 – 心脏事件,以及警语和注意事项) 厌食
有近 1%的患者曾通报出现左心室射出分(LVEF)低反应,但超过 90%以上的病未出现任何症.在停止使用 TYKERB 治之后,有 60%之病的 LVEF 低反应会消退或有所改善.在接受 TYKERB 单一 法治的患者中,有近 0.1%曾出现症性 LVEF 低反应.所症 包括呼吸困难,心脏衰竭及心悸.所有的事件在停用 TYKERB 之后都会 迅速消退. 呼吸,胸,纵隔问题 常 胃肠道问题 间质性肺疾/肺炎
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极常
腹泻*,可能会导致脱水(剂与用法 – 延后投药与 低剂 – 其它毒性,以及警语和注意事项) 恶心 呕吐
大部份的腹泻事件皆为第 1 或第 2 级的反应. 肝胆问题 常 高胆红素血症,肝毒性
皮肤及皮下组织问题 极常 皮疹* (包括痤疮性皮肤炎) (剂与用法 – 延后投药 与低剂 – 其它毒性)
全身性症及投药部位 极常 疲倦
*这些腹泻与皮疹症通常都属於低级的反应,并且会造成必须停止使用 TYKERB 治的结果.腹泻对预防性控制措施的反应相当好(警语和注意事 项).大部份的皮疹病都是暂时性的反应. 下这些额外的反应曾在报告中被认定为和 TYKERB 与 capecitabine 合并使用 有关,且发生频要比单独使用 capecitabine 时高出 5%以上.这些据的评估基 础为 164 位接受这种合并法治的患者. 胃肠道问题 极常 消化
皮肤及皮下组织问题 极常 皮肤乾燥
此外,下这些反应也曾在报告中被认定为和 TYKERB 与 capecitabine 合并使 用有关,但其发生频和在单独使用 capecitabine 之治组中所者相当.
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胃肠道问题 极常 胃炎,秘,腹痛
皮肤及皮下组织问题 极常 掌足红肿疼痛(Palmar-plantar erythrodysaesthesia.)
全身性症及投药部位 极常 黏膜发炎
肌肉骨骼及结缔组织问题 极常 神经系统问题 常 精神问题 极常 失眠 头痛 四肢疼痛,背痛
国内曾执 TYKERB 和 capecitabine 合并使用之床试验,133 位接受治病患在 8 个月的试验期间内共有八个病患通报 11 件 SAE,包括:呕吐(3),蜂窝组织炎 (2),腹泻(1),口腔溃疡(1),发烧(1),Port-A 感染(1),癫痫(1), 头痛(1).
过
EGFR (ErbB1)及(或) HER2+/neu (ErbB2+)胺酸磷酸化作用受到抑制时,并无任何 特定的解毒剂.TYKERB 在床试验中曾使用过的最高口服剂为每日一次 1800 毫克. 以较高的频服用 TYKERB 也会使血中浓超出床试验中所的浓,因此, 服的剂可再服,而应於下一个预订的每日服药时间重新开始服药(剂 与用法).
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症与徵兆 根据一份报告的记,曾有一名患者续 10 天过服用 3000 毫克的 TYKERB, 并且在第 10 天出现第 3 级的腹泻及呕吐症.这些症在以静脉输注的方式补充 水份并中断 TYKERB 与 letrozole 的治之后消退. 治 TYKERB 主要并非透过肾脏排除,并且会和血浆蛋白高结合,因此,一般并 认为血液透析可有效促进 TYKERB 的排除.
药学特性
药效学
作用机制
Lapatinib是一种具有新作用机转的新型 4-anilinoquinazoline激酶抑制剂,可对作用 於EGFR (ErbB1)与HER2+/neu (ErbB2+)接受体的细胞内胺酸激酶产生强,可逆 转,且具选择性的抑制作用(Kiapp 估计值分别为 3nM与 13nM),其与这些接受体的 分速也相当缓慢(半衰期超过或等於 300 分钟).研究发现,此分速要比研 究中的其它 4-anilinoquinazoline激酶抑制剂为缓慢.体外试验及各种同动物模 型研究的结果显示,lapatinib可抑制ErbB所诱导的肿瘤细胞生长作用. 除做为单一治用药时所产生的作用之外,一项体外研究也显示,lapatinib 与 5FU (capecitabine 的活性代谢物)合并使用可对试验中的四种肿瘤细胞株产生加成性 的作用.目前并确知这些体外试验资的床意义. 研究人员曾针对适应 trastuzumab 作用的细胞株评估 lapatinib 的生长抑制效果.在 体外试验中,lapatinib 对於含有 trastuzumab 之培养基中长期生长的特定乳癌细胞 株仍保有明显的作用活性.这些发现显示,这种针对 HER2+/neu (ErbB2+)产生 作用的药物之间并会形成交叉抗药性.
药物动学
吸收
Lapatinib口服投予后的吸收并完全,且程相当多变(AUC的变系约为 50 至 100%).在服药后,药品血清浓开始出现的中位时间值为 0.25 小时 (范围为 0 至 1.5 小时).在投予后约 4 小时可达到lapatinib的尖峰血中浓(Cmax).每日投予 1250 毫克后所达到的稳定态几何平均(95%信赖区间) Cmax值为 2.43 (1.57 至 3.77) g/mL,而AUC值则为 36.2 (23.4 至 56) g*hr/mL.TYKERB一日剂分次投予的
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稳定态下(steady state AUC)相较於相同总剂一日一次投予的 约高倍. 和食物并服会升高lapatinib的全身曝药(剂与用法,交互作用).和低脂 (5%脂肪[500 卡])或高脂(50%脂肪[1,000 卡])食物并服时,lapatinib的AUC值会分别 升高约 3 倍及 4 倍(Cmax会高出 2.5 倍及 3 倍).
分布
Lapatinib会和白蛋白及α-1 酸醣蛋白高结合(超过 99%).体外研究显示,lapatinib 乃是BCRP (Breast cancer resistance protein, ABCG1)与p醣蛋白(ABCB1)这种载体 的受质.体外试验也显示,在床相关浓下(IC50值低於或等於 2.3g/ml), lapatinib可对这些出载体(efflux transporters)及肝脏吸收载体(hepitic uptake transporters)OATP 1B1 产生抑制的作用.目前并确知这些作用对其它药物之药 物动学或其它抗癌药物之药作用的床意义.
代谢
Lapatinib 会被广泛地代谢成各种氧化代谢物,主要是透过 CYP3A4 和 CYP3A5 进 代谢,并有一小部份是透过 CYP2C19 和 CYP2C8 进代谢,这些代谢物在粪 中都超过所投与之剂的 14%,或是 lapatinib 之血中浓的 10%. 体外试验显示,在床相关浓下,lapatinib可抑制CYP3A (Ki为 0.6 至 2.3 g/mL) 及CYP2C8 (0.3 g/mL)的活性.Lapatinib对下这些人肝脏微体中的酵素并 会产生明显的抑制作用:CYP1A2,CYP2C9,CYP2C19 及CYP2D6 或UGT酵素(体 外试验中的IC50值超过或等於 6.9 g/mL). 在续 7 天每天投予次 200 毫克之 ketoconazole (一种 CYP3A4 抑制剂)的健康志 愿者中,lapatinib 的全身曝药会升高 3.6 倍,半衰期会延长 1.7 倍. 在续 3 天每天投予次 100 毫克及其后续 17 天每天投予次 200 毫克之 carbamazepine (一种 CYP3A4 诱导剂)的健康志愿者中,lapatinib 的全身曝药会 低约 72%.
排除
投予单一剂之 lapatinib 后所测得的半衰期会随剂增加而延长.在单次床剂 下的终半衰期(the terminal phase half-life)为 14.2 小时.过,在每日投予 lapatinib 的情况下,可於 6 至 7 天内达到稳定态,这表示其有效半衰期为 24 小 时.Lapatinib 的排除主要是透过 CYP3A4/5 的代谢作用.Lapatinib 及其代谢物的主 要排除途径为粪,并有到 2%的剂(以 lapatinib 及代谢物的形式)会经由液
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排出体外.粪中回收得的 lapatinib 在其口服剂中所占之比的中位为 27% (范围为 3 至 67%). 龄,性别,种族之影响 尚无研究龄,性别或种族对 lapatinib 药物动学的影响.
特殊病患族群
肾功能损害 目前尚未特别针对肾功能损害的患者或正在进血液透析的患者研究过 lapatinib 的 药物动学.过,由於只有到 2%的投予剂(以未改变之 lapatinib 及代谢物的 形式)会经由肾脏排除,因此,肾功能损害太可能会影响 lapatinib 的药物动 学. 肝功能损害 研究人员曾针对中(n=8)或重(n=4)肝功能损害(Child-Pugh 分分别为 7-9 或高 於 9)的受试者及 8 位健康的对照受试者研究过 lapatinib 的药物动学.中及重 肝功能损害的患者在口服单剂 100 毫克的剂之后,lapatinib 的全身曝药 (AUC)会分别升高 14%与 63%.对肝功能损害患者投予 lapatinib 时应多加小心( 剂与用法,以及警语和注意事项).严重肝功能全之患者应考虑减低剂.
床研究
有一项随机分组的第 III 期试验曾评估过将 TYKERB 与 capecitabine 并用於治乳 癌时的效与安全性.适合与研究的患者为肿瘤有 HER2+/neu (ErbB2+)过表 现之现象,并且在接受先前的治(包括 taxanes,anthracyclines 及 trastuzumab)之 后仍持续化的局部进展性或转移性乳癌病患.所有的患者在开始使用 TYKERB 治之前都先经过评估 LVEF(用心电图或 MUGA),藉以确定 LVEF 基础值在公 认的正常范围之内.在床试验中的 TYKERB 治期间,每隔八周左右即进一 次 LVEF 监测,藉以确定 LVEF 并未下至低於公认正常范围之下限的程. LVEF 低的反应多半(超过 60%)出现於开始治后的最初 9 周期间,过,目前 关於长期用药的资相当有限. 患者在随机分组后分别接受每日一次TYKERB 1250 毫克(续服药)加capecitabine (於每 21 天的第 1-14 天投予 2000 mg/m2/day)的治,或是单独使用capecitabine (於 每 21 天的第 1-14 天投予 2500 mg/m2/day).主要评估指标为出现化现象的时间 (TTP),并以一个独审查小组的评估做为判定结果的基础.这项研究在获得预 先设定之中间分析的结果之后终止,此分析显示,接受TYKERB加 capecitabine治之患者的TTP有改善的现象(出现化现象的风险低 51%).
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效相关结果
TYKERB 加 capecitabine (N=163)
单独使用 Capecitabine (N=161)
出现化现象的时间 出现化现象或 因乳癌而死亡 出现化现象的 中位时间(周) 风险比(Hazard ratio),95% CI (p 值) 22.1% (16.0, 29.2) 14.3% (9.3, 20.7) 30% 45%
-
36.7
19.1
-
0.49 (0.34, 0.71) 0.00008
-
整体效反应, 95% CI 具效反应的中位 持续时间(周)
35.1
30.7
和单独使用 capecitabine 相比较,将 TYKERB 与 capecitabine 合并投予可使无化 存活时间明显延长.在进统合分析当时,存活据还足以从中发现治组间 的整体存活差,在 TYKERB+capecitabine 组中有 36 名受试者(22%)死亡,在 capecitabine 组中有 35 名受试者(22%)死亡.在合并治组中,有 4 个在中枢神经 系统出现化现象的病,在单独使用 capecitabine 的治组中则有 11 个化病 .此差并具统计意义.
床前的安全性资
研究人员曾针对怀孕的大鼠与兔子以 30,60 及 120 mg/kg/day 的口服剂进 TYKERB 的研究.结果并未发现任何致畸作用;过,在使用 120 mg/kg/day(为预 期人床曝药的 8 倍)之母体毒性剂的大鼠中曾出现一些轻微的变(左侧脐 动脉,颈及提早骨化).在兔子的试验中,TYKERB 在 60 及 120 mg/kg/day (分别 为预期人床曝药的 8%与 23%)的剂下会引发母体毒性,在 120 mg/kg/day 的剂下并会引发产.母体毒性会造成胎儿体重低,以及一些轻微的骨骼变 .针对大鼠所进的周产期前后之幼胎发育研究显示,在 60 mg/kg/day 或高的 剂下(为预期人床曝药的 5 倍),出生至出生后第 21 天期间的仔鼠存活 有低的现象.这项研究中造成任何反应的剂为 20 mg/kg/day.
致癌性,致突变性,生殖损害
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TYKERB 的致癌性研究目前正在进当中.一系的分析显示,TYKERB 并 具染色体伤害性或致突变性,这些分析包括中国仓鼠染色体变分析,Ames 分 析,人巴球染色体变分析,以及一项活体大鼠骨髓染色体变分析.在高 达 120 mg/kg/day (母鼠)以及高达 180 mg/kg/day (公鼠)(分别为预期人床曝药 的 8 倍与 3 倍)的剂下,对公鼠或母鼠的生殖腺功能,交配能或生育皆无任 何影响.目前并确知其对人生育的影响.
药剂学特性
【赋形剂】
锭剂 膜衣 Hypromellose Titanium Dioxide Macrogol/PEG 400 Polysorbate 80 Iron Oxide Yellow Iron Oxide Red Microcrystalline Cellulose Povidone Sodium Starch Glycolate Magnesium Stearate
【相容性】
无任何已知的相容性.
【贮架期】
有效日期标示於包装外盒上.
【特殊贮存注意事项】
贮存温勿超过 30°C.
【容器的性质与内容物】
TYKERB 膜衣锭为 10 锭铝箔泡囊片装.
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Version number: GDS03 07 March 2008/IPI04 07 March 2008 制造厂: Glaxo Operations UK Limited 厂址: Priory Street, Ware, Hertfordshire SG12 0DJ, United Kingdom 药 商:荷商葛素史克药厂股份有限公司台湾分公司 地 址:台市忠孝西一段 66 号 24
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