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第33章逆转录病毒
逆转录病毒科是一大组含有逆转录酶的单正链RNA病毒.
按其致病作用分3个亚科 :
RNA肿瘤病毒亚科
慢病毒亚科
泡沫病毒亚科

逆转录病毒的共同特性如:
1.病毒为球形,大小100nm左右,外层为包膜,表面有刺突
2.核心由两条相同的单股RNA组成,在5′端通过部分碱基互补配对形成双体结构
3.病毒体含逆转录酶,核酸内切酶和RNA酶 H等酶类,这些酶与病毒核酸的逆转录及病毒的整合作用有关
4.病毒增殖的突出特点是在复制病毒RNA时要通过DNA复制中间型
第一节人类免疫缺陷病毒
人类免疫缺陷病毒(HIV)是获得性免疫缺陷综合征(AIDS)的病原体,按照英文AIDS音译应为艾滋,俗称艾滋病
AIDS于1981年在美国首次报告 HIV主要有两型,通常称谓的HIV指HIV-1型,世界上的AIDS多由HIV-1所致;1986年在西非又发现一种与HIV-1不同的逆转录病毒,两者的核苷酸序列相差超过40%,称为HIV-2型,只在西非呈地区性流行
一,生物学性状
1 形态与结构
HIV为直径100-120nm大小的球形颗粒,电镜下病毒内部有一圆锥状核心.病毒外层有脂蛋白包膜,其中嵌有gp120和gp41两种病毒特异的糖.前者构成包被刺;后者为跨膜蛋白.病毒核心为20面体对称的核衣壳病毒核心含RNA,逆转录酶和衣壳蛋白
HIV结构模式图
2 病毒复制
HIV 细胞融合 ,核衣壳进入细胞内脱壳释放RNA,进行复制.以RNA为膜版逆行转录产生互补负链DNA,构成RNA:DNA中间体.
由 RNA水解酶将亲代RNA去除,再由负链DNA合成互补正链DNA,然后整合到细菌染色体中成为前病毒.当病毒活化时,在宿主细胞的RNA多聚酶作用下,病毒 DNA转录形成RNA.有些RNA经拼接而成病毒mRNA;另一些 RNA经加帽加尾则可作为病毒子代 RNA, mRNA在细胞和糖体上转译成病毒的结构蛋白和调节蛋白.再与病毒子代RNA装配成核衣壳,以出芽的方式释放获得包膜
3 病毒的变异
HIV易发生变异从而使分离的 HIV株间有不同的生物学性状
4 病毒受体与细胞亲嗜性
HIV的主要靶细胞为CD4+T淋巴细胞和单核-巨噬细胞亚群.细胞表面CD4+分子是HIV
的主要受体
5 培养特征 HIV 仅感染表面有CD4受体的细胞.实验室中常用正常人T细胞经PHA转化3d的培养细胞分离病毒,也可用成人淋巴样白血病人的非整倍体T细胞等进行培养,感染病毒的细胞出现CPE,形成多核巨细胞,出现环形排列的多个核 
动物模型可用HIV感染恒河猴和黑猩猩,但感染过程的症状与人的AIDS不同

6 抵抗力 HIV的抵抗力不强,加热56℃ 10min可被灭活, HIV在室温 (20-22℃)可保存活力达7d,按WHO标准,HIV的消毒与彻底灭活必须煮沸 (100℃) 20min,高压蒸气灭菌 (103.4kpa/121.3℃)20min.使用化学消毒剂时,在10%漂白粉液,0.5%次氯酸钠,50%乙醇,35%异丙醇 ,0.3%H2O2或0.5%来苏等消毒液中室温10min保证完全被灭活
二致病性与免疫性
(一)传染源和传播途径 AIDS的传染源是HIV感染者和AIDS患者.从他们的血液,精液,阴道分泌物,乳汁,唾液,CSF,骨髓及中枢神经组织等标本中均分离到病毒.人的传播途径主要有3种:
1 性传播是HIV的主要传播方式,美国和西方国家以同性恋间性传播为主;而非洲与东南亚地区则以异性性交为主要传播途径

2. 血液传播输入带有HIV的血液或血制品,包括骨髓或器官移植,人工授精及共用污染HIV的注射器和针头等
3. 垂直传播胎儿经胎盘从母体获得感染者最多,其次是分娩时经产道感染,由哺乳感染者最少.13岁以前的儿童AIDS患者中约70%的双亲有HIV感染史,故通过母婴传播影响下一代将成为严重的社会问题
(二) 临床表现及致病机制
1 HIV感染包括原发感染,潜伏感染,有症状感染及典型AIDS等4个阶段,典型过程约需10年
①原发感染 HIV进入机体后病毒开始复制,约在8-12w时出现病毒血症,此期病毒在体内广泛播散,并开始在淋巴样器官种植,3-6w在许多病人(50%-70%)体内发展成急性单核细胞增多症样表现,其后大多数病毒以前病毒(provirus)的形式整合于宿主细胞染色体内,进入长期的,无症状的潜伏感染;

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